对于40岁以下男性而言，吸烟是造成阳痿的主要风险因素。基于人群中的流行病学调查，提示阳痿的发生率随着年龄的增长而显著增加，而且阳痿的发生率与每日吸烟的数量呈一定的相关关系。在小于40岁的青壮年中，吸烟者发生阳痿的比不吸烟者高出50%。

吸烟为何导致阳痿的原因现在尚未完全阐明，但一般认为，吸烟作为动脉粥样硬化的独立危险因素，长期吸烟可以导致供应阴茎血液的动脉发生硬化和狭窄，尤其是直接有关的阴部内动脉和阴茎海绵体动脉会发生硬化和狭窄，于是显著减少对阴茎的血供应量和血液充盈的速度。没有了血液，命根子再强大也是巧妇难为无米之炊，自然也就“奔腾”不起来了。

由于阳痿和冠心病的危险因素很多是相同的，所以，命根子疲软和冠心病可以说是“一根绳子上的两个蚂蚱”，因吸烟患心脏病的男性中，有50%的病人患有阳痿，而在不吸烟的男性中仅有21%患有阳痿。

另外，烟草中的尼古丁、一氧化碳和焦油中的芦丁蛋白等有害物质直接能破坏人体血管内壁组织，造成血管内皮功能受损，导致阴茎海绵体组织的循环和结构改变，影响阴茎勃起。

海绵体内血管平滑肌舒张功能受损、海绵体内一氧化氮含量显著减少，导致微循环障碍，使供应阴茎血液量显著减少，海绵体充血不良，最终导致阳痿。